Синдром Ли-Фраумени (Li-Fraumeni syndrome, LFS) – это редкое наследственное заболевание, которое значительно увеличивает риск развития рака в раннем возрасте.
📌 Основная причина LFS – мутация в гене TP53, который отвечает за подавление опухолей. TP53 называют "стражем генома", так как он предотвращает неконтролируемый рост клеток. Когда этот ген мутирует, клетки становятся уязвимыми к онкологическим процессам.
🔴 1. Какие виды рака связаны с LFS?
Люди с синдромом Ли-Фраумени имеют высокий риск развития рака с детства. Некоторые могут заболеть несколькими видами рака в течение жизни.
Основные типы рака, связанные с LFS:
- Саркомы мягких тканей и костей (остеосаркома, рабдомиосаркома).
- Рак молочной железы (особенно у молодых женщин <30 лет).
- Опухоли головного мозга (глиомы, медуллобластомы).
- Острый лейкоз (лейкозы и лимфомы в раннем возрасте).
- Кора надпочечников (адренокортикальный рак) – встречается у детей.
- Колоректальный рак, рак лёгких, рак желудка – встречаются реже, но риск тоже выше нормы.
📈 Общий риск развития рака при LFS:
- До 50% вероятность развития опухоли до 30 лет.
- Более 90% вероятность возникновения рака в течение жизни.
- Женщины болеют чаще, так как у них добавляется риск рака молочной железы.
⚠ 2. Как передаётся синдром Ли-Фраумени?
🧬 Тип наследования – аутосомно-доминантный.
- Если у одного из родителей есть мутация в TP53, вероятность передать её ребёнку – 50%.
- Может возникнуть и "de novo" мутация (если в семье не было случаев LFS, но мутация произошла в раннем эмбриональном развитии).
📌 Важно: синдром Ли-Фраумени не всегда проявляется сразу. У носителя мутации рак может развиться в любом возрасте.
🔬 3. Диагностика LFS: Как определить риск?
📍 Генетический тест на TP53 – основной метод диагностики.
- Его рекомендуют делать, если в семье было несколько случаев рака в молодом возрасте.
- Проводят анализ крови или слюны, чтобы проверить наличие мутации.
📌Критерии диагностики:
Если у пациента:
✔ Рак в возрасте <45 лет + близкий родственник с раком до 45 лет + ещё один случай рака в семье до 45 лет или саркома в любом возрасте.
✔ Множественные опухоли в молодом возрасте.
✔ Семейная история адренокортикального рака, сарком, рака мозга или груди у молодых.
🔍 4. Как снизить риск рака при LFS? (Профилактика)
Так как TP53 – ключевой ген защиты от рака, его мутация делает организм более уязвимым. Но правильный образ жизни и раннее выявление опухолей могут продлить жизнь.
🛑 Что делать при LFS?
1. Регулярные обследования (ранняя диагностика)
👩⚕️ Люди с мутацией TP53 должны проходить расширенный скрининг:
✔ МРТ всего тела – ежегодно (поиск скрытых опухолей).
✔ МРТ молочных желёз – ежегодно (начиная с 20 лет).
✔ Колоноскопия – каждые 2–3 года, начиная с 25 лет.
✔ УЗИ брюшной полости – раз в год (надпочечники, печень).
✔ Анализы крови (общий, биохимия, онкомаркеры) – раз в 6–12 месяцев.
✔ Осмотр дерматолога – каждые 6 месяцев (риск рака кожи).
2. Образ жизни, который снижает риск рака
🔹 Исключить радиацию!
- Никаких КТ и рентгенов без острой необходимости (LFS увеличивает чувствительность к облучению).
- Если нужна лучевая терапия, рассматривают альтернативные методы (например, хирургическое удаление).
🔹 Питание и защита от воспаления
✅ Средиземноморская диета – много овощей, орехов, рыбы, оливкового масла.
✅ Антиоксиданты – ягоды, зелёный чай, куркума (замедляют повреждение ДНК).
✅ Ограничить красное мясо (особенно переработанное) – оно связано с воспалением.
✅ Физическая активность – снижает общий риск рака.
🔹 Избегать канцерогенов
🚫 Курение, алкоголь, загрязнённый воздух – увеличивают мутации в клетках.
🚫 Химические вещества (формальдегид, бензол, пластики) – минимизировать контакт.
🔹 Укрепление иммунитета
💊 Витамин D – низкий уровень связан с риском рака.
💊 Селен и цинк – антиоксиданты, поддерживающие репарацию ДНК.
5. Будущее лечения: можно ли "починить" TP53?
🔬 Современные разработки в области генной терапии дают надежду, что в будущем можно будет исправлять мутации TP53.
💡 Текущие исследования включают:
- Использование модифицированных вирусов, которые могут "перепрограммировать" клетки.
- Генная терапия CRISPR – потенциально способна исправлять дефектный TP53.
- Молекулярные препараты, активирующие резервные пути защиты от рака (Mdm2-ингибиторы).
Пока эти методы ещё не доступны, но в ближайшие 10–15 лет могут стать реальностью.
Выводы: что делать при подозрении на LFS?
✅ Если в семье были ранние случаи рака (до 45 лет), особенно саркомы, лейкозы, рак молочной железы, стоит пройти генетический тест на TP53.
✅ Людям с LFS требуется постоянный медицинский контроль и щадящий образ жизни.
✅ Следует избегать радиации, канцерогенов и хронических воспалений.
✅ Пока нет методов полного лечения, но ранняя диагностика позволяет выявлять рак на ранней стадии, увеличивая шансы на долгую жизнь.
⚠ Если у ваших пациентов есть подозрение на синдром Ли-Фраумени, важно проконсультироваться с онкогенетиком!