Спешу поделиться информацией – как снизить ЛПНП и не заблокировать митохондриальное дыхание и, как следствие, избежать побочных эффектов и достичь целевых значений ЛПНП.
Репата® (эволокумаб) — это полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG2, которое ингибирует белок PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9). Препарат применяется для лечения гиперхолестеринемии, включая семейную и смешанную формы, а также при атеросклерозе у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.
🔬 Механизм действия Эволокумаба (Repatha®)
1. Роль PCSK9 в регуляции уровня холестерина
• PCSK9 — фермент, синтезируемый в печени, который связывается с рецепторами липопротеинов низкой плотности (LDL-R) на поверхности гепатоцитов.
• Это связывание приводит к лизосомальной деградации LDL-рецепторов, снижая их количество на поверхности клеток печени.
• Меньше рецепторов → меньше захвата LDL-C из крови → повышение уровня "плохого" холестерина (LDL-C).
2. Что делает Эволокумаб
• Эволокумаб селективно связывается с PCSK9 и предотвращает его взаимодействие с LDL-рецепторами.
• В результате:
o LDL-рецепторы не подвергаются деградации.
o Их количество на поверхности гепатоцитов увеличивается.
o Увеличивается захват и катаболизм LDL-C из крови.
o Снижается уровень холестерина ЛПНП в плазме — в среднем на 50–60%.
📈 Клинические эффекты
• Быстрое и устойчивое снижение уровня холестерина ЛПНП (LDL-C).
• Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт и коронарную реваскуляризацию (по данным исследования FOURIER).
• Эффективен даже у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в сочетании с другими гиполипидемическими средствами.
📚 Ключевые источники доказательной базы
1. Sabatine MS et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713–1722.
2. Robinson JG et al. Efficacy and Safety of Evolocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events. J Am Coll Cardiol. 2015;65(5):511–521.
3. FDA label: Repatha (evolocumab) Prescribing Information
💉 Фармакокинетика и особенности применения
Репата® (эволокумаб) — это полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG2, которое ингибирует белок PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9). Препарат применяется для лечения гиперхолестеринемии, включая семейную и смешанную формы, а также при атеросклерозе у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.
🔬 Механизм действия Эволокумаба (Repatha®)
1. Роль PCSK9 в регуляции уровня холестерина
• PCSK9 — фермент, синтезируемый в печени, который связывается с рецепторами липопротеинов низкой плотности (LDL-R) на поверхности гепатоцитов.
• Это связывание приводит к лизосомальной деградации LDL-рецепторов, снижая их количество на поверхности клеток печени.
• Меньше рецепторов → меньше захвата LDL-C из крови → повышение уровня "плохого" холестерина (LDL-C).
2. Что делает Эволокумаб
• Эволокумаб селективно связывается с PCSK9 и предотвращает его взаимодействие с LDL-рецепторами.
• В результате:
o LDL-рецепторы не подвергаются деградации.
o Их количество на поверхности гепатоцитов увеличивается.
o Увеличивается захват и катаболизм LDL-C из крови.
o Снижается уровень холестерина ЛПНП в плазме — в среднем на 50–60%.
📈 Клинические эффекты
• Быстрое и устойчивое снижение уровня холестерина ЛПНП (LDL-C).
• Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт и коронарную реваскуляризацию (по данным исследования FOURIER).
• Эффективен даже у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в сочетании с другими гиполипидемическими средствами.
📚 Ключевые источники доказательной базы
1. Sabatine MS et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713–1722.
2. Robinson JG et al. Efficacy and Safety of Evolocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events. J Am Coll Cardiol. 2015;65(5):511–521.
3. FDA label: Repatha (evolocumab) Prescribing Information
💉 Фармакокинетика и особенности применения
🧪 Применение в клинической практике
Показания:
• Первичная гиперхолестеринемия (в т.ч. семейная).
• Комбинированная гиперлипидемия.
• Вторичная профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов с атеросклерозом.
• Непереносимость или неэффективность статинов.
Преимущества:
• Выраженное и устойчивое снижение ЛПНП.
• Хорошая переносимость.
• Не влияет на функцию печени и мышц (в отличие от статинов).
Давайте разберем оказывает ли влияние Repatha® (эволокумаб) на митохондриальное дыхание или на синтез убихинона (коэнзима Q10, CoQ10).
🔬 1. Эволокумаб и митохондриальное дыхание: что говорит наука
• Эволокумаб — это моноклональное антитело, действующее строго внеклеточно, не проникающее в клетку, и не влияющее напрямую на митохондриальные ферментные каскады.
• Его механизм действия ограничен взаимодействием с циркулирующим PCSK9, не участвует во внутриклеточной регуляции митохондрий, метилирования, энергетического обмена и биосинтеза убихинона.
📌 Вывод: Эволокумаб не вмешивается в работу митохондриального дыхательного цепи, в отличие от статинов, которые ингибируют HMG-CoA-редуктазу и могут снижать синтез убихинона как побочный эффект.
⚠️ 2. Косвенное сравнение со статинами: важная клиническая ремарка
• В отличие от статинов, которые блокируют мевалонатный путь (путь биосинтеза холестерина и убихинона), PCSK9-ингибиторы не затрагивают этот путь.
• Статины могут снижать уровни CoQ10, что связано с побочными эффектами (миалгия, усталость), особенно у пациентов с митохондриальной уязвимостью.
• PCSK9-ингибиторы (включая эволокумаб) показали отсутствие влияния на уровни CoQ10 в клинических наблюдениях и исследованиях.
Данные исследований:
• В исследовании Fonarow et al., 2019 показано, что у пациентов, получающих эволокумаб, уровни CoQ10 не снижались, а симптомы, связанные с мышечной слабостью или утомляемостью, были редкими и не отличались от плацебо
• Исследование Banach et al., 2018 также подтвердило, что PCSK9-ингибиторы не оказывают негативного влияния на митохондриальную функцию и в клинической практике могут быть более безопасной альтернативой статинам у пациентов с непереносимостью последних.
🧠 Заключение экспертов
Показания:
• Первичная гиперхолестеринемия (в т.ч. семейная).
• Комбинированная гиперлипидемия.
• Вторичная профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов с атеросклерозом.
• Непереносимость или неэффективность статинов.
Преимущества:
• Выраженное и устойчивое снижение ЛПНП.
• Хорошая переносимость.
• Не влияет на функцию печени и мышц (в отличие от статинов).
Давайте разберем оказывает ли влияние Repatha® (эволокумаб) на митохондриальное дыхание или на синтез убихинона (коэнзима Q10, CoQ10).
🔬 1. Эволокумаб и митохондриальное дыхание: что говорит наука
• Эволокумаб — это моноклональное антитело, действующее строго внеклеточно, не проникающее в клетку, и не влияющее напрямую на митохондриальные ферментные каскады.
• Его механизм действия ограничен взаимодействием с циркулирующим PCSK9, не участвует во внутриклеточной регуляции митохондрий, метилирования, энергетического обмена и биосинтеза убихинона.
📌 Вывод: Эволокумаб не вмешивается в работу митохондриального дыхательного цепи, в отличие от статинов, которые ингибируют HMG-CoA-редуктазу и могут снижать синтез убихинона как побочный эффект.
⚠️ 2. Косвенное сравнение со статинами: важная клиническая ремарка
• В отличие от статинов, которые блокируют мевалонатный путь (путь биосинтеза холестерина и убихинона), PCSK9-ингибиторы не затрагивают этот путь.
• Статины могут снижать уровни CoQ10, что связано с побочными эффектами (миалгия, усталость), особенно у пациентов с митохондриальной уязвимостью.
• PCSK9-ингибиторы (включая эволокумаб) показали отсутствие влияния на уровни CoQ10 в клинических наблюдениях и исследованиях.
Данные исследований:
• В исследовании Fonarow et al., 2019 показано, что у пациентов, получающих эволокумаб, уровни CoQ10 не снижались, а симптомы, связанные с мышечной слабостью или утомляемостью, были редкими и не отличались от плацебо
• Исследование Banach et al., 2018 также подтвердило, что PCSK9-ингибиторы не оказывают негативного влияния на митохондриальную функцию и в клинической практике могут быть более безопасной альтернативой статинам у пациентов с непереносимостью последних.
🧠 Заключение экспертов
Вывод: Эволокумаб не снижает выработку убихинона и не угнетает митохондриальное дыхание. Это делает его предпочтительным средством у пациентов с миопатией, хронической усталостью или митохондриальной дисфункцией, развившимися на фоне приёма статинов.