GLP-1 агонисты и ЖКТ-побочные эффекты: новые клинические рекомендации 2024
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1 RA) — ключевой класс препаратов в лечении ожирения и сахарного диабета 2 типа, обладающий выраженным кардиометаболическим и ренопротективным эффектом. Однако частота желудочно-кишечных побочных эффектов (ЖКПЭ) достигает 40–70%, что остаётся ведущей причиной низкой приверженности терапии.
В декабре 2023 года опубликован междисциплинарный консенсус европейских экспертов (эндокринологи, терапевты, нефрологи, кардиологи, врачи первичной помощи), предлагающий унифицированный подход к профилактике и ведению ЖКПЭ при терапии GLP-1 RA.
🔹 Основные положения документа
ЖКПЭ (тошнота, рвота, диарея, запор) чаще развиваются в фазе титрации дозы, как правило, легкие или умеренные, транзиторные, и проходят в течение 1–8 дней.
99,5% случаев ЖКПЭ — не требуют отмены препарата.
Прерывание терапии наблюдается лишь у 1,6–6% пациентов (по сравнению с <1% на плацебо).
Более мягкий профиль переносимости отмечен у препаратов длительного действия (семаглутид, дулаглутид).
🔹 Ключевые практические рекомендации
1. Обучение пациента до старта терапии — обязательное условие успеха. Разъяснить, что тошнота или диарея обычно кратковременны и управляемы при соблюдении режима питания.
2. “Start low — go slow”: начинать с минимальной дозы и продлевать этапы титрации на 2–4 недели при появлении симптомов.
3. Диетические советы:
есть медленно, малыми порциями;
избегать жирной, острой, сладкой пищи и газированных напитков;
при диарее — временно ограничить клетчатку, при запоре — увеличить воду и активность.
4. Фармакологическая коррекция:
при тошноте/рвоте — домперидон (10–20 мг 3–4 р/сут), избегать метоклопрамида у пожилых;
при диарее — лоперамид, пробиотики;
при запоре — мягкие слабительные.
5. При выраженных симптомах — временное снижение дозы или переход на другой GLP-1 RA (например, с подкожного на пероральный семаглутид).
🔹 Особые группы пациентов
Пожилые (≥75 лет) — начинать с низких доз, оценивать риск саркопении, поддерживать белок ≥1,2–1,5 г/кг/сут.
Пациенты с ХБП и диабетом — семаглутид безопасен при eGFR >15 мл/мин/1,73 м², не требует коррекции дозы.
Пациенты с ГЭРБ — возможно временное усиление симптомов из-за задержки опорожнения желудка; рекомендованы ИПП и дробное питание.
🔹 Редкие осложнения Риск панкреатита и желчнокаменной болезни остаётся низким (<1%), но повышается при ожирении и быстрой потере веса. Рекомендуется мониторинг амилазы/липазы и информирование пациентов о симптомах панкреатита.
🔹 Вывод Эффективность и безопасность GLP-1 RA во многом зависят от грамотного ведения ЖКТ-симптомов. Образование пациента, индивидуализация дозы и проактивная коррекция побочных эффектов позволяют сохранить терапию и реализовать её кардиометаболические преимущества.
📖 Источник: Gorgojo-Martínez J.J. et al. Clinical Recommendations to Manage Gastrointestinal Adverse Events in Patients Treated with GLP-1 Receptor Agonists: A Multidisciplinary Expert Consensus. J Clin Med. 2023;12(1):145. https://doi.org/10.3390/jcm12010145